Truqap + Faslodex在欧盟批准用于晚期er阳性乳腺癌患者

首个也是唯一一个在欧盟批准用于具有特异性生物标志物改变(PIK3CA)的乳腺癌患者的AKT抑制剂, AKT1 or PTEN)

批准基于CAPItello-291的结果，该结果显示该联合治疗将疾病进展或死亡风险降低了50%. 在生物标志物改变的人群中单独使用Faslodex
 

AstraZeneca’s Truqap 结合;结合 Faslodex (fulvestrant)已被欧盟(EU)批准用于治疗雌激素受体(ER)阳性的成人患者, HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌伴一种或多种PIK3CA, AKT1, 或pten在内分泌基础疗法复发或进展后的改变.

欧盟委员会的批准是在 positive opinion 人用医药产品委员会的报告，并基于 CAPItello-291 III期试验发表于 新英格兰医学杂志.1

In the trial, Truqap in combination with Faslodex 疾病进展或死亡的风险降低了50% Faslodex 与安慰剂联合用于PI3K肿瘤患者, AKT或PTEN的改变(基于风险比0.50, 95%置信区间0.38-0.65; p=<0.001; median progression-free survival (PFS) 7.3 versus 3.1 months).1

In Europe, 乳腺癌仍然是癌症死亡的主要原因, with more than 140,2022年死亡人数超过550人,同年确诊的患者达1000例.2 激素受体(HR)阳性乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体), or both), 是最常见的乳腺癌亚型，70%的肿瘤被认为是hr阳性和her2阴性.3 超过97%的hr阳性乳腺癌肿瘤为er阳性.4,5 总的来说，PIK3CA、AKT1的突变和PTEN的改变 经常发生，约50%的晚期hr阳性乳腺癌患者受到影响.6-8

Mafalda Oliveira, MD, PhD, 瓦尔德希伯伦大学医院, 巴塞罗那Vall d’hebron肿瘤研究所乳腺癌组的高级临床研究员, Spain, 她说:“晚期er阳性乳腺癌患者通常会经历肿瘤进展或对广泛使用的内分泌治疗方案产生耐药性, 迫切需要为他们提供更多的时间，使他们的疾病得到控制. 今天的批准对欧洲大约一半的er阳性乳腺癌患者来说是一个好消息，这些患者的肿瘤中含有这些生物标志物, 对于临床医生来说，测试和识别可能从这种组合中受益的合格患者是很重要的.”

澳门葡京网赌游戏肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示:“Truqap 现在是欧盟批准的第一个也是唯一一个用于er阳性乳腺癌患者的AKT抑制剂，这些患者的肿瘤中含有这些特定的生物标志物. 在欧洲，乳腺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因, 今天的消息代表着在为需要新治疗的患者提供重要的新治疗选择方面迈出了重要的一步, innovative therapies.”

在CAPItello-291试验中 Truqap plus Faslodex 是否与之前评估联合用药的试验中观察到的结果相似.1

中国和其他几个国家的监管申请目前正在审查中. Similar indications for Truqap in combination with Faslodex 已经批准了吗 US, Japan 和其他几个国家基于CAPItello-291试验.

Financial considerations
在欧盟获得批准后, Astex Therapeutics有资格从澳门葡京网赌游戏获得该药在欧盟首次商业销售的里程碑付款，以及根据两家公司之间的协议，未来销售的特许权使用费.

Notes

HR-positive breast cancer
hr阳性乳腺癌细胞的生长通常是由雌激素受体驱动的, 针对er驱动疾病的内分泌治疗被广泛用作晚期环境的一线治疗, 并且经常与CDK4/6抑制剂配对.9-11 However, 对CDK4/6抑制剂和当前内分泌疗法的耐药性在许多晚期疾病患者中出现.10 一旦出现这种情况，治疗选择就有限了 化疗是目前的标准治疗，而且生存率很低，大约35%的患者预计在诊断后能活到5年以上.3,10,12

内分泌治疗的优化和克服阻力，使患者继续受益于这些治疗, 同时为那些不太可能受益的人找到新的治疗方法, 乳腺癌研究的活跃领域是什么.

CAPItello-291
CAPItello-291是一项III期、双盲、随机试验，评估了该药物的疗效 Truqap in combination with Faslodex versus placebo plus Faslodex 用于治疗局部晚期(不能手术)或转移性hr阳性(er阳性和er阳性), 孕激素受体阳性), her2低或阴性(免疫组化)0或1+, 或IHC 2+/原位杂交(ISH)阴性)乳腺癌.

这项全球试验招募了708名组织学证实为hr阳性的成年患者, 在芳香酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展的her2低或阴性乳腺癌, 有或没有CDK4/6抑制剂, 对于晚期疾病，最多可以进行一次化疗. 该试验在总体患者群体和PI3K/AKT通路(PIK3CA)具有合格改变的肿瘤患者群体中具有PFS的双重主要终点, AKT1 or PTEN genes). In the trial, 大约40%的肿瘤有这些改变，大约70%的患者先前接受过CDK4/6抑制剂.

Truqap
Truqap is a first-in-class, potent, 三磷酸腺苷(ATP)-三种AKT亚型的竞争性抑制剂(AKT1/2/3). Truqap 400mg每日两次，间歇给药4天，休息3天. 这是在早期试验中根据耐受性和目标抑制程度选择的.

Truqap is approved in the US, EU, 日本和其他几个国家用于治疗成人hr阳性(或er阳性)患者, her2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌伴一种或多种生物标志物改变(PIK3CA), 根据CAPItello-291试验的结果，AKT1或PTEN)在基于内分泌的方案中或之后复发或进展. Truqap 在澳大利亚也被批准用于治疗成人hr阳性患者, her2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，在基于这些试验结果的内分泌治疗方案中或之后复发或进展.

Truqap 目前正在III期临床试验中进行评估，以联合已有的治疗方法治疗乳腺癌(CAPItello-292)和前列腺癌(CAPItello-280和CAPItello-281).

Truqap 是澳门葡京网赌游戏在与Astex Therapeutics(及其与癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作)合作后发现的。.

Faslodex
Faslodex 雌激素受体阳性是否需要内分泌治疗, 绝经后未接受内分泌治疗的局部晚期或转移性乳腺癌, 或在辅助抗雌激素治疗期间或之后疾病复发, 或者抗雌激素治疗的疾病进展.

In the US, EU and Japan, Faslodex 也被批准与CDK4/6抑制剂联合用于治疗女性hr阳性, her2阴性的晚期或转移性乳腺癌, 谁的癌症在接受内分泌治疗后进展了. Faslodex 代表了一种激素治疗方法，通过阻断和降解雌激素受体(疾病进展的关键驱动因素)来帮助减缓肿瘤生长.

Faslodex 被批准作为单一疗法或与包括CDK4/6在内的各种药物类别的药物联合使用, PI3K和AKT抑制剂用于hr阳性晚期乳腺癌患者的治疗，并正在与其他药物类别的药物联合进行评估.

澳门葡京网赌游戏治疗乳腺癌
由于对乳腺癌生物学的了解越来越深入, 澳门葡京网赌游戏开始挑战, and redefine, 目前的临床模式是如何对乳腺癌进行分类和治疗，以便为有需要的患者提供更有效的治疗，并怀着有朝一日消除乳腺癌这一致死原因的大胆雄心.

澳门葡京网赌游戏拥有全面的已批准和有前景的化合物组合，利用不同的作用机制来解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境.

With Enhertu (trastuzumab deruxtecan), her2导向抗体药物偶联物(ADC), 澳门葡京网赌游戏和Daiichi Sankyo的目标是改善先前治疗的her2阳性和her2低转移性乳腺癌的预后，并正在探索其在早期治疗线和新发乳腺癌中的潜力..

在hr阳性乳腺癌中，澳门葡京网赌游戏继续通过基础药物改善预后 Faslodex and Zoladex (goserelin)，旨在用一流的AKT抑制剂重塑hr阳性空间， Truqap，以及下一代SERD和潜在新药卡米司腾. 澳门葡京网赌游戏还与Daiichi Sankyo合作，探索trop2导向ADC的潜力, datopotamab deruxtecan, in this setting.

PARP inhibitor Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种靶向治疗方案，已经在具有遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究. 澳门葡京网赌游戏与默沙东 & Co., Inc. 在美国和加拿大)继续研究 Lynparza 并探索其在早期疾病中的潜力.

为三阴性乳腺癌患者提供急需的治疗选择, 一种侵袭性乳腺癌, 澳门葡京网赌游戏正在评估datopotamab deruxtecan单独和联合免疫疗法的潜力 Imfinzi (durvalumab), and Imfinzi 与其他肿瘤药物联合使用，包括 Lynparza and Enhertu.

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References

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  2. World Health Organization. GLOBOCAN Europe Fact Sheet. Available at: http://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/908-europe-fact-sheet.pdf. Accessed June 2024.
  3. National Cancer Institute. 监测，流行病学和最终结果方案. Available at: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed June 2024.
  4. Bae S, et al. 单激素受体阳性乳腺癌预后差:与三阴性乳腺癌预后相似. BMC Cancer. 2015; 15:138.
  5. Cserni G, et al. 雌激素受体阴性和孕激素受体阳性乳腺癌-它们的发生率有多高? Pathol. Oncol. Res. 2011; 17:663–668.
  6. Howell S J, et al. 氟维司汀加capivasertib与安慰剂在芳香酶抑制剂复发或进展后转移, oestrogen receptor-positive, her2阴性乳腺癌(FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.
  7. Hortobagyi G N, et al. 激素受体阳性患者遗传改变与依维莫司疗效的相关性分析, 人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌:BOLERO-2的结果. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.
  8. Millis S Z, et al. 19784种不同实体瘤中磷脂酰肌醇-3激酶途径改变的景观. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.
  9. Lin M, et al. CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的总生存期比较. 激素受体阳性，her2阴性转移性乳腺癌的单独内分泌治疗. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.
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  12. 全国癌症综合网络. 肿瘤临床实践指南(NCCN指南). Available at: http://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419. Accessed June 2024. 

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